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LEF-1：優于β-Catenin的CTNNB1突變組織免疫組化標志物
瀏覽次數：372 發布時間：2025-06-25
經典 Wnt 通路，即 Wnt/β-Catenin 通路，通過 β-Catenin 核轉位，借助 TCF/LEF 轉錄因子啟動靶基因。當該通路異常，CTNNB1 基因 3 號外顯子發生錯義突變時，免疫組化常表現為 LEF-1、β-Catenin 陽性表達。
在臨床診斷中，β-Catenin 因經濟出色（相比基因測序），成為 CTNNB1 突變的常用替代標志物。例如，在胰腺實性假乳頭狀腫瘤（基于內鏡超聲引導下細針抽吸的有限標本）、硬纖維瘤病疑難病例診斷，以及散發性子宮內膜癌復發風險評估中均有應用。但 β-Catenin 免疫染色存在局限性，核易位及膜染色核外溢導致的局灶性染色，增加了判讀難度。
LEF-1 作為 TCF/LEF 基因家族成員、Wnt 信號下游介質，可與入核的 β-Catenin 相互作用，理論上能完全替代 β-Catenin 作為 CTNNB1 突變標記物。Hewer 等人對 130 例子宮內膜癌及 26 種其他已知狀態的腫瘤分析顯示：130 例子宮內膜癌中，25 例（19%）存在 CTNNB1 外顯子 3 突變；42 例 β-Catenin 陽性病例中，26 例 LEF-1 陽性，且 LEF-1 陽性病例均伴隨 β-Catenin 陽性。研究證實，CTNNB1 突變狀態與 β-Catenin、LEF-1 免疫染色顯著相關（p<0.001），其中 β-Catenin 預測 CTNNB1 突變準確率 76%（敏感性 72%，特異性 77%），LEF-1 準確率達 85%（敏感性 64%，特異性 90%），凸顯 LEF-1 在篩查中的優勢。
此外，LEF-1 在 54% 的病例（n=70）中更易判讀，45% 的病例（n=58）判讀難度與 β-Catenin 相當，僅 2 例存在判讀困難（圖1）。在纖維瘤病、胰腺實性假乳頭狀腫瘤等常見 CTNNB1 突變腫瘤中，LEF-1 核染色于低倍鏡下即可清晰識別（圖2）。
β-Catenin 和 LEF-1 免疫組化均與子宮內膜癌患者的無復發生存期（RFS）顯著相關（p<0.05），但僅 LEF-1 可預測總生存期（OS）（p<0.05），而 β-Catenin 與 OS 無統計學關聯（p=0.13）（圖 3）。
此外，LEF-1 在所有組織中存在內部陽性對照（如 T 細胞），其陽性特征為核染色，而大多數非腫瘤上皮細胞和基質細胞無核染色，因此在日常檢測中比 β-Catenin 更易評估。LEF-1 作為慢性淋巴細胞性白血病的診斷標志物已在免疫組織化學實驗室廣泛應用，鑒于其敏感性和特異性優于 β-Catenin，有望在子宮內膜癌及其他相關腫瘤中作為 CTNNB1 突變的出色免疫組化標記物。
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